03 2023, 14:01 - por Cambridge.org
Abstracto
Fondo
La anandamida (AEA) y el 2-araquidonoilglicerol (2-AG) desempeñan un papel fundamental en la estimulación del comportamiento motivacional hacia el metabolismo alimentario y energético. Se ha observado un funcionamiento aberrante del sistema endocannabinoide en condiciones de peso extremas (CEE), lo que sugiere que puede influir en la fisiopatología. Luego, nuestro objetivo fue analizar las concentraciones plasmáticas de AEA y 2-AG en ayunas entre individuos con EWC (es decir, anorexia nerviosa [AN] y obesidad con y sin trastornos alimentarios [DE]) en comparación con controles sanos (HC), y su asociación con la clínica. variables e índice de masa corporal (IMC).
Métodos
La muestra estuvo compuesta por 113 mujeres adultas. Cincuenta y siete pertenecían al grupo de obesidad, 37 sin TCA (OB-DE) y 20 con TCA (OB+TA clasificados dentro de los trastornos del espectro compulsivo), 27 individuos del grupo AN y 29 del grupo HC. Se evaluaron muestras de sangre periférica, diversas variables clínicas e IMC.
Resultados
A diferencia del 2-AG, las concentraciones de AEA mostraron diferencias significativas entre los grupos ( p < 0,001). Se observó un aumento de AEA en el grupo OB-ED y OB+ED en comparación con el grupo HC y AN, respectivamente. Asimismo, la AEA se asoció diferencialmente con la desregulación emocional, la psicopatología general, la adicción a la comida y el IMC en todos los grupos clínicos.
Conclusiones
Estos resultados respaldan la interacción entre factores biológicos y clínicos que contribuyen a delinear vías de vulnerabilidad en CEE que podrían ayudar a adaptar enfoques terapéuticos personalizados.
Palabras clave
2-araquidonoilglicerol
anandamida
trastornos de la alimentación
endocannabinoides
obesidad
Tipo
Artículo de investigación
Información
Psiquiatría europea , volumen 66 , número 1 , 2023 , e49
DOI: https://doi.org/10.1192/j.eurpsy.2023.2411 [Se abre en una nueva ventana]
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Derechos de autor
© El autor(es), 2023. Publicado por Cambridge University Press en nombre de la Asociación Europea de Psiquiatría
Introducción
El constructo condición de peso extremo (EWC) se ha utilizado para clasificar a individuos con conductas alimentarias poco saludables, adiposidad corporal, metabolismo y patrones nutricionales alterados.Referencia Fagundo, de la Torre, Jiménez-Murcia, Agüera, Granero y Tárrega1 –Referencia Cuzzolaro3 ]. Estas condiciones clínicas se distribuirían dentro de un continuo donde, en un extremo se encuentra la anorexia nerviosa (AN), mientras que el otro extremo está representado por la obesidad.Referencia Fagundo, de la Torre, Jiménez-Murcia, Agüera, Granero y Tárrega1 –Referencia Cuzzolaro3 ]. Mientras que la AN es un trastorno alimentario (DE) caracterizado por un índice de masa corporal (IMC) bajo (es decir, IMC < 18 kg/m 2 ), la obesidad se define como un trastorno metabólico con un IMC ? 30 kg/m 2 , según la Organización Mundial de la Salud [ 4 ]. Los TCA son enfermedades mentales con etiopatogenia multifactorial que involucra factores biológicos y psicosociales [ 5 ,Tesoro de Referencia, Duarte y Schmidt6 ]. La bulimia nerviosa (BN) y el trastorno por atracón (TA) también son TCA, que podrían entenderse bajo el paraguas de los llamados trastornos del espectro compulsivo (TCA) [Referencia Miranda-Olivos, Testa, Lucas, Sánchez, Sánchez-González y Granero7 ], con una importante prevalencia de obesidad a lo largo de la vida [Referencia Agüera, Lozano-Madrid, Mallorquí-Bagué, Jiménez-Murcia, Menchón y Fernández-Aranda8 –Referencia Giel, Bulik, Fernandez-Aranda, Hay, Keski-Rahkonen y Schag10 ]. De hecho, la frecuencia de los episodios de atracones (EB) puede aumentar el riesgo de obesidad en casi la mitad de las personas con BSD.Referencia Agüera, Lozano-Madrid, Mallorquí-Bagué, Jiménez-Murcia, Menchón y Fernández-Aranda8 ,Referencia Villarejo, Fernández-Aranda, Jiménez-Murcia, Peñas-Lledó, Granero y Penelo9 ], sugiriendo la existencia de factores de vulnerabilidad biológica y ambiental compartidos entre ambas entidades [Referencia Bulik, Sullivan y Kendler11 –Referencia Volkow, Wang, Fowler, Tomasi y Baler16 ].
En las últimas décadas, el sistema endocannabinoide (eCB) ha surgido como un factor biológico implicado en la patogénesis del CEE, dado su papel modulador en la conducta alimentaria, el metabolismo energético y el procesamiento de recompensa relacionado con los alimentos.Referencia Solinas, Goldberg y Piomelli17 –Referencia D'Addario, Micioni Di Bonaventura, Pucci, Romano, Gaetani y Ciccocioppo20 ]. Este sistema está compuesto por ligandos endógenos (es decir, endocannabinoides, eCB), receptores de cannabinoides (CBR) y la maquinaria enzimática encargada de la síntesis y degradación de los eCB.Referencia D'Addario, Micioni Di Bonaventura, Pucci, Romano, Gaetani y Ciccocioppo20 ]. Además de ser los dos eCB más conocidos [Referencia Hanuš, Gopher, Almog y Mechoulam21 ], la anandamida (AEA) y el 2-araquidonoilglicerol (2-AG) participan en los aspectos homeostáticos y hedónicos de la alimentación mediante acciones pleiotrópicas [Referencia Bermúdez-Silva, Cardenal y Cota22 ,Referencia Gatta-Cherifi y Cota23 ], principalmente a través de su unión con el CBR tipo 1 (CB1R) [Referencia Pagotto, Marsicano, Cota, Lutz y Pasquali24 ]. Mientras que la AEA tiene una mayor afinidad que el 2-AG y actúa como un agonista parcial, el 2-AG se considera un agonista completo del CB1R.Referencia Di Marzo y De Petrocellis25 ]. Este receptor se encuentra predominantemente en el sistema nervioso central (SNC).Referencia DiPatrizio y Simansky19 ,Referencia Piomelli26 ], donde las concentraciones cerebrales de 2-AG son casi 200 veces mayores que las de AEA [Referencia Nomura, Hudak, Ward, Burston, Issa y Fisher27 ], pero también se encuentra periféricamente (p. ej., tejido adiposo, tracto gastrointestinal, hígado, páncreas, músculo esquelético y riñón) [Referencia Pagotto, Marsicano, Cota, Lutz y Pasquali24 ,Referencia Matías y Di Marzo28 ].
A nivel mundial, el sistema eCB ejerce una función orexigénica central [Referencia Cota, Marsicano, Tschöp, Grübler, Flachskamm y Schubert29 ] como inhibidor retrógrado de la neurotransmisión dopaminérgica en ambas vías reguladoras de la ingesta, homeostática y hedónica [Referencia Gatta-Cherifi30 ,Referencia Coccurello y Maccarrone31 ]. Como parte del mecanismo homeostático, el sistema eCB participa en la integración de señales de hambre y saciedad periféricas y centrales en el hipotálamo, promoviendo comportamientos hacia la adquisición de alimentos.Referencia D'Addario, Micioni Di Bonaventura, Pucci, Romano, Gaetani y Ciccocioppo20 ,Referencia Berridge y Robinson32 ]. En la vía hedónica, el sistema eCB modula los circuitos mesolímbicos que participan en el aumento de la motivación hacia la comida (es decir, el proceso psicológico de "querer comer") y el refuerzo de las propiedades gratificantes de los alimentos (es decir, el proceso psicológico de "gustar comer").Referencia Berridge y Robinson32 ,Referencia Jager y Witkamp33 ]. La AEA se ha definido clásicamente como un iniciador fisiológico de la comida, que aumenta la motivación hacia la comida (es decir, "querer comer") [Referencia Gatta-Cherifi30 ] y los aspectos hedónicos de la comida (es decir, "gustar comer") [Referencia Berridge34 ,Referencia Mahler, Smith y Berridge35 ]. El 2-AG se ha relacionado principalmente con el refuerzo de las propiedades gratificantes de los alimentos (es decir, "gustar comer") [Referencia Monteleone, Di Marzo, Monteleone, Dalle Grave, Aveta y El Ghoch36 ], sugiriendo un papel distintivo a cada uno [Referencia Monteleone, Di Marzo, Monteleone, Dalle Grave, Aveta y El Ghoch36 ,Referencia Mazier, Saucisse, Gatta-Cherifi y Cota37 ]. Además, el sistema eCB promueve procesos anabólicos periféricos hacia el almacenamiento de energía.Referencia Matías, Gonthier, Orlando, Martiadis, De Petrocellis y Cervino38 ], con concentraciones aumentadas durante el ayuno y disminuidas después de la alimentación tanto en el SNC como en los tejidos periféricos [Referencia Kirkham, Williams, Fezza y Di Marzo39 ]. Se ha descrito una señalización cannabinoide bidireccional entre regiones del cerebro y tejidos periféricos, que podría contribuir a regular intrínsecamente la actividad del sistema eCB.Referencia Mazier, Saucisse, Gatta-Cherifi y Cota37 ,Referencia Berland, Castel, Terrasi, Montalbán, Foppen y Martin40 –Referencia Yagin, Aliasgari, Alizadeh, Aliasgharzadeh y Mahdavi45 ]. Curiosamente, en los últimos años, el eje vagal intestino-cerebro ha recibido especial atención debido a su papel potencial en la regulación del equilibrio energético.Referencia Clemmensen, Müller, Woods, Berthoud, Seeley y Tschöp46 ]. Este eje parece modular las vías centrales de alimentación homeostática y hedónica a través de la señalización de varios factores endocrinos periféricos (p. ej., grelina, leptina, etc.), incluidos los eCB periféricos.Referencia Berland, Castel, Terrasi, Montalbán, Foppen y Martin40 ].
En el contexto de los CEE, los estudios han planteado la hipótesis de que las alteraciones en el sistema eCB podrían ser la base de un comportamiento desadaptativo [Referencia Hirsch y Tam47 ]. En la obesidad, se ha descrito un sistema eCB hiperactivo, con mayor disponibilidad de CB1R.Referencia Osei-Hyiaman, DePetrillo, Pacher, Liu, Radaeva y Bátkai48 ], así como las concentraciones de AEA y/o 2-AG durante el ayuno [Referencia Matías, Gonthier, Orlando, Martiadis, De Petrocellis y Cervino38 ,Referencia Pastor, Fernández-Aranda, Fit, Jiménez-Murcia, Botella y Fernández-Real49 –Referencia Engeli51 ]. En pacientes con BED, se han observado concentraciones más altas de AEA en comparación con los controles sanos (HC), lo que plantea la hipótesis de que el aumento de AEA en BED podría ser un factor de riesgo para BE.Referencia Monteleone, Matías, Martiadis, De Petrocellis, Maj y Di Marzo52 ]. Sin embargo, en pacientes con BN, que también refieren BE, no se han encontrado diferencias significativas en comparación con HC.Referencia Monteleone, Matías, Martiadis, De Petrocellis, Maj y Di Marzo52 ]. Aunque en AN se ha declarado un sistema eCB hipoactivo [Referencia Di Marzo, Ligresti y Cristino53 –Referencia Gérard, Pieters, Goffin, Bormans y Van Laere55 ], describiendo una menor disponibilidad de CB1R [Referencia Collu, Scherma, Piscitelli, Giunti, Satta y Castelli56 ], las conclusiones relativas a la cantidad de eCB siguen sin ser concluyentes [Referencia Monteleone, Matías, Martiadis, De Petrocellis, Maj y Di Marzo52 ,Referencia Piccolo, Claussen, Bluemel, Schumacher, Cronin y Fried57 ]. Monteleone et al. [Referencia Monteleone, Matías, Martiadis, De Petrocellis, Maj y Di Marzo52 ] describieron concentraciones plasmáticas de AEA más altas en AN en comparación con HC, mientras que un estudio reciente informó concentraciones más bajas de AEA en las fases agudas del trastorno y después de la recuperación [Referencia Piccolo, Claussen, Bluemel, Schumacher, Cronin y Fried57 ], que también fue respaldado en modelos animales [Referencia Collu, Scherma, Piscitelli, Giunti, Satta y Castelli56 ]. Con respecto al 2-AG, los estudios en los SU no han mostrado diferencias significativas en las concentraciones de 2-AG al comparar BSD o AN con HC.Referencia Yagin, Aliasgari, Alizadeh, Aliasgharzadeh y Mahdavi45 ,Referencia Monteleone, Matías, Martiadis, De Petrocellis, Maj y Di Marzo52 ,Referencia Piccolo, Claussen, Bluemel, Schumacher, Cronin y Fried57 ].
La asociación entre los eCB y la composición corporal se ha explorado con la intención de proporcionar más información sobre los posibles mecanismos neurobiológicos subyacentes entre los CEE.Referencia Ceccarini, Weltens, Ly, Tack, Van Oudenhove y Van Laere58 ,Referencia Pastor, Farré, Fitó, Fernández-Aranda y De La Torre59 ]. En esta línea, un estudio en individuos con TCA y obesidad describió una asociación negativa entre el IMC y la disponibilidad de CB1R tanto en la región hipotalámica (es decir, vía homeostática) como mesolímbica (es decir, vía hedónica), apoyando la existencia de mecanismos compensatorios que buscan contrarrestar la actividad anormal del sistema eCB en los CEE [Referencia Ceccarini, Weltens, Ly, Tack, Van Oudenhove y Van Laere58 ]. Por otro lado, en HC, la disponibilidad de CB1R estuvo inversamente relacionada con el IMC, pero solo con respecto a la vía homeostática.Referencia Ceccarini, Weltens, Ly, Tack, Van Oudenhove y Van Laere58 ]. En la población general, un estudio que exploró un amplio rango de IMC observó concentraciones más altas de 2-AG en sujetos con obesidad y menores AEA en individuos con bajo peso.Referencia Pastor, Fernández-Aranda, Fit, Jiménez-Murcia, Botella y Fernández-Real49 ]. Estas interacciones entre el sistema eCB y las mediciones antropométricas como el IMC podrían indicar preliminarmente la existencia de diferentes vínculos funcionales entre individuos con diferentes composiciones corporales.
Desde una perspectiva psicológica, el sistema eCB ha demostrado estar involucrado en la patogénesis de los trastornos del estado de ánimo y los problemas de control de los impulsos.Referencia Solinas, Yasar y Goldberg60 –Referencia Fitzgerald, Chesney, Lee, Brasel, Larson y Hillard67 ]. De hecho, el papel de los eCB se ha explorado en algunos trastornos psiquiátricos, como los trastornos relacionados con la adicción.Referencia Solinas, Yasar y Goldberg60 ,Referencia Laksmidewi y Soejitno61 ], trastorno límite de la personalidad [Referencia Wingenfeld, Dettenborn, Kirschbaum, Gao, Otte y Roepke62 ,Referencia Schaefer, Enning, Mueller, Bumb, Rohleder y Odorfer63 ], trastorno de estrés postraumático (TEPT) [Colina de Referencia, Campolongo, Yehuda y Patel64 –Referencia Sloan, Grant, Gowin, Ramchandani y Le Foll66 ], y depresión [Referencia Fitzgerald, Chesney, Lee, Brasel, Larson y Hillard67 ]. Sin embargo, hasta ahora los resultados son contradictorios. Por ejemplo, si bien los estudios han descrito una elevada disponibilidad de CB1R en el cerebro de pacientes con trastorno de estrés postraumático [Referencia Neumeister, Normandin, Pietrzak, Piomelli, Zheng y Gujarro-Anton65 ], otros estudios han mostrado niveles elevados [Referencia Schaefer, Enning, Mueller, Bumb, Rohleder y Odorfer63 ] o reducido [Referencia Wingenfeld, Dettenborn, Kirschbaum, Gao, Otte y Roepke62 ,Referencia Kolla, Mizrahi, Karas, Wang, Bagby y McMain68 ] concentraciones de BCE en circulación. En el contexto de los CEE, la evidencia que explora las interacciones clínicas de los eCB es escasa. Los resultados preliminares han informado una asociación entre la regulación negativa de CB1R y la gravedad de los TCA y rasgos de personalidad como la búsqueda de novedades y el perfeccionismo.Referencia Schroeder, Eberlein, de Zwaan, Kornhuber, Bleich y Frieling69 ,Referencia Frieling, Albrecht, Jedtberg, Gozner, Lenz y Wilhelm70 ], lo que sugiere un papel potencial en la psicopatología de los CEE.
En esta línea, algunas investigaciones han explorado el sistema eCB como una posible diana farmacológica para el tratamiento de trastornos relacionados con el estado de ánimo.Referencia Blankman y Cravatt71 ] y obesidad con BE [Referencia Pataky, Gasteyger, Ziegler, Rissanen, Hanotin y Golay72 ]. Si bien los estudios han sugerido que el aumento de las concentraciones de AEA podría tener un efecto antidepresivo y ansiolítico tanto en modelos animales como humanos.Referencia de Morais, de Souza, da Silva, Ferreira, Baggio y Vanvossen73 –Referencia Støving, Andries, Brixen, Flyvbjerg, Hørder y Frystyk75 ], en la obesidad con BE, el bloqueo CB1R ha mostrado efectos en la reducción de la ingesta de alimentos e, incluso, del peso y la adiposidad [Referencia Hirsch y Tam47 ,Referencia Reas y Grilo76 ]. Sin embargo, los ensayos clínicos no han tenido éxito debido a los efectos secundarios de los tratamientos farmacológicos.Referencia Blankman y Cravatt71 ,Referencia Sam, Salem y Ghatei77 ]. Hasta la fecha, la evidencia obtenida requiere más estudios para consolidar estos hallazgos. El sistema periférico eCB debe considerarse como un objetivo terapéutico potencial.Referencia Ruiz de Azua y Lutz78 ], respaldado por la existencia de señalización cannabinoide ascendente (p. ej., eje intestino-cerebro) [Referencia Berland, Castel, Terrasi, Montalbán, Foppen y Martin40 ,Referencia Bellocchio, Soria-Gómez, Quarta, Metna-Laurent, Cardinal y Binder41 ,Referencia DiPatrizio, Astarita, Schwartz, Li y Piomelli43 ] potencialmente involucrado en la fisiopatología de los CEE [Referencia Berland, Castel, Terrasi, Montalbán, Foppen y Martin40 ,Referencia Izzo, Piscitelli, Capasso, Aviello, Romano y Borrelli44 ] y abriendo la posibilidad de minimizar los efectos secundarios [Referencia Hirsch y Tam47 ].
Teniendo en cuenta estos antecedentes, nuestro objetivo inicial fue evaluar las diferencias en las concentraciones circulantes de AEA y 2-AG en ayunas en individuos con EWC en comparación con HC. Además, con el objetivo de explorar la interacción entre las concentraciones circulantes de AEA y 2-AG, el IMC y las variables clínicas, investigamos el papel subyacente de los eCB en cada grupo clínico. Presumimos que los grupos de obesidad sin (OB-ED) y con ED (OB+ED) exhibirían mayores concentraciones de eCB en comparación con el grupo AN y HC, mientras que el grupo AN reportaría las concentraciones más bajas de eCB. Teniendo en cuenta el papel distintivo de 2-AG y AEA en la ingesta de alimentos, esperábamos asociaciones características con el IMC y las variables clínicas en cada grupo clínico.
Métodos
Participantes
Se reclutaron un total de 113 mujeres adultas (de 18 a 56 años): 57 personas tenían obesidad, 37 OB-DE y 20 OB+ED (3 BN y 17 BED); y 27 individuos tenían AN (25 subtipos restrictivos y 2 de purga compulsiva). Los grupos clínicos se compararon con 29 HC (IMC = 18–24,99 kg/m 2 ). Las personas con TCA fueron diagnosticadas según los criterios del DSM-5 [ 5 ], mediante una entrevista semiestructurada basada en el SCID-5 [Referencia primero, Williams, Karg y Spitzer79 ]. Los participantes del grupo de AN y OB+ED fueron reclutados en la Unidad de Trastornos de la Alimentación del Hospital Universitario de Bellvitge (Barcelona, ??España), mientras que los individuos con OB-ED fueron reclutados en la Unidad de Endocrinología y Nutrición del mismo hospital. El grupo HC fue reclutado a través de anuncios de la misma zona de influencia. En aquellos con DE, la inclusión en el estudio se produjo dentro de la primera semana de ingreso al tratamiento.
Todos los participantes se sometieron a la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI) [Referencia Ferrando, Bobes, Gibert, Soto y Soto80 ] para evaluar la presencia de un trastorno psiquiátrico. En el caso de HC, los criterios de exclusión fueron antecedentes de DE durante toda la vida, según los criterios de diagnóstico del DSM-5, y/u obesidad, y un diagnóstico actual de un trastorno psiquiátrico. Los criterios de aplazamiento del estudio para todos los participantes fueron el sexo masculino, la presencia de un trastorno mental orgánico o una discapacidad intelectual, así como el uso problemático actual de alcohol y drogas ilícitas (p. ej., cannabis o cocaína).
Trámites
Los participantes fueron evaluados en la Unidad de Trastornos de la Alimentación (Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona, ??España) por psicólogos clínicos y psiquiatras experimentados en dos sesiones separadas. La primera sesión consistió en una entrevista clínica semiestructurada y cuestionarios de autoinforme que forman parte de la evaluación psicométrica estandarizada que se realiza de forma rutinaria en la evaluación clínica inicial en nuestra unidad de tratamiento. Estos instrumentos psicométricos están diseñados para evaluar la psicopatología general, la regulación de las emociones y la impulsividad. La segunda sesión consistió en medir el IMC y recolectar muestras de sangre en ayunas para evaluar las concentraciones circulantes de AEA y 2-AG.
Ética
El estudio se llevó a cabo según las Buenas Prácticas Clínicas y la Declaración de Helsinki. El protocolo del estudio fue aprobado por el Comité Ético del Hospital Universitario de Bellvitge (PR146/14). Todos los participantes fueron informados detalladamente sobre los procedimientos y proporcionaron su consentimiento informado por escrito.
Evaluaciones
Medidas antropométricas
La talla se midió con un estadiómetro sin calzado. Esta información se introdujo en un analizador de composición corporal de pierna a pierna utilizando un Tanita BC-420MA (Tanita BC-420MA, Tanita Corp., Tokio, Japón) para recopilar variables de composición corporal y obtener el IMC. Este instrumento es un analizador de impedancia bioeléctrica no invasivo que estima la composición corporal considerando edad y sexo.
Medidas biológicas
Las muestras de sangre se obtuvieron por la mañana, después de al menos 12 horas de ayuno. La sangre se procesó a 1.700 g en una centrífuga refrigerada (4°C) durante 20 min. El plasma se separó inmediatamente y se almacenó a -80°C hasta su análisis. AEA y 2-AG se analizaron mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC/MS-MS) con un método previamente validado.Referencia Pastor, Farré, Fitó, Fernández-Aranda y De La Torre59 ].
Medidas clínicas
Lista de verificación de síntomas: 90 elementos, revisada (SCL-90-R) [Derogatis de referencia81 ] ; Validación de español [Derogatis de referencia82 ]. El SCL-90-R evalúa nueve escalas sobre psicopatología general: somatización, obsesivo-compulsivo, sensibilidad interpersonal, depresión, ansiedad, hostilidad, ansiedad fóbica, ideación paranoide y psicoticismo. Además, evalúa tres índices globales de angustia psicológica: Índice de gravedad global (GSI), Total de síntomas positivos (PST) e Índice de angustia de síntomas positivos (PSDI). La consistencia interna en nuestra muestra fue ? = 0,98.
Escala de adicción a la comida de Yale 2.0 (YFAS 2.0) [Referencia Gearhardt, Corbin y Brownell83 ] ; Validación de español [Referencia Granero, Jiménez-Murcia, Gerhardt, Agüera, Aymamí y Gómez-Peña84 ]. Se trata de una escala autoinformada para evaluar la adicción a la comida (AF) basada en los 11 síntomas relacionados con la dependencia de sustancias adaptados al contexto de consumo de alimentos. El YFAS 2.0 consta de 35 ítems y produce dos mediciones: (a) una puntuación de recuento continuo de síntomas que refleja el número de criterios de diagnóstico cumplidos (que van de 0 a 11) y (b) una medición binaria (presente versus ausente) basada en el número de síntomas (al menos 2) y el deterioro o malestar clínico autoinformado. Además, proporciona los límites de gravedad: leve (2 a 3 síntomas), moderado (4 a 5 síntomas) y grave (6 a 11 síntomas). La consistencia interna de nuestra muestra fue ? = 0,97.
Dificultades en las estrategias de regulación de las emociones (DERS) [Referencia Gratz y Roemer85 ]; Validación de español [Referencia Wolz, Agüera, Granero, Jiménez-Murcia, Gratz y Menchón86 ]. Se trata de una escala autoinformada de 36 ítems para evaluar la desregulación emocional, dividida en seis subescalas: falta de conciencia emocional, falta de claridad emocional, no aceptación de respuestas emocionales, dificultades para participar en conductas dirigidas a objetivos, acceso limitado a estrategias de regulación emocional, y dificultades para controlar los impulsos. Los participantes respondieron utilizando una escala Likert de cinco puntos que van del 1 (rara vez) al 5 (casi siempre). Las puntuaciones más altas indican mayores problemas en la regulación de las emociones. La consistencia interna de la puntuación total del DERS en nuestra muestra fue ? = 0,96.
Escala de conducta impulsiva (UPPS-P) [Referencia Whiteside, Lynam, Miller y Reynolds87 ]; Validación de español [Referencia Verdejo-García, Lozano, Moya, Alcázar y Pérez-García88 ]. Mide cinco facetas del comportamiento impulsivo a través del autoinforme sobre 59 ítems: urgencia negativa; urgencia positiva; falta de premeditación; falta de perseverancia; y búsqueda de sensaciones. La consistencia interna en este estudio fue ? = 0,90.
análisis estadístico
El análisis estadístico se llevó a cabo con Stata17 para Windows [ 89 ]. Las comparaciones entre grupos se realizaron con pruebas de chi-cuadrado (? 2 ) para variables categóricas y análisis de varianza (ANOVA) para variables cuantitativas. Previamente se realizó un cálculo de poder estadístico para las comparaciones de medias que muestran valores que van desde 1 ? ? = 0,81 a 1 ? ? = 0,89, un umbral generalmente considerado aceptable en la ciencia médica (1 ? ? = 0,80). Las diferencias entre grupos en las concentraciones de 2-AG y AEA se realizaron con un análisis de covarianza (ANCOVA), ajustado por la edad de los participantes. Se empleó el método de diferencia menos significativa de Fisher para comparaciones múltiples y se estandarizó la d de Cohen.La estadística evaluó el tamaño del efecto de las diferencias medias (el tamaño del efecto bajo-pobre se interpretó para | d | > 0,20, moderado-medio para | d | > 0,50 y grande-alto para | d | > 0,80) [Referencia Cohen90 ].
Finalmente, se llevó a cabo un procedimiento de análisis de ruta para explorar las relaciones subyacentes entre las variables biológicas y las características clínicas. Este procedimiento estadístico es una extensión del modelado de regresión múltiple y estima la magnitud y la significancia de un conjunto de relaciones entre variables, incluidos los vínculos mediacionales (efectos directos e indirectos) [Línea de referencia91 ]. El análisis de trayectoria se realizó como un caso de modelado de ecuaciones estructurales (SEM) con el método de estimación de máxima verosimilitud. Para evaluar la invariancia de los coeficientes estructurales entre los tipos de diagnóstico se definió y probó un modelo multigrupo. La bondad de ajuste se evaluó utilizando medidas estadísticas estándar y se consideró un ajuste adecuado para: resultado no significativo para la prueba de ? 2 , el error cuadrático medio de aproximación (RMSEA) < 0,08, índice de ajuste comparativo (CFI) de Bentler > 0,90, Tucker –Índice de Lewis (TLI) > 0,90, y raíz cuadrática media estandarizada residual (SRMR) < 0,10 [Referencia Barrett92 ]. El coeficiente de determinación (CD) midió la capacidad predictiva global del modelo. En este estudio, se obtuvo SEM para cada grupo clínico.
Resultados
Descriptivo de la muestra
En la tabla 1 se muestra la distribución de las variables sociodemográficas, IMC y clínicas (puntuaciones totales), y la comparación entre grupos. Como era de esperar, se encontraron diferencias significativas entre los grupos en IMC ( p < 0,001*), UPPS-P ( p = 0,001*), SCL-90R GSI ( p < 0,001*), DERS ( p < 0,001*), Y-FAS. 2,0 ( p < 0,001*), pero también en la edad ( p < 0,001*). Por este motivo, la edad se consideró un factor de confusión.
Tabla 1.Descriptivo de la muestra
Abreviaturas: AN, anorexia nerviosa; DERS, Escala de Dificultades en la Regulación de las Emociones; HC, controles sanos; OB+ED, obesidad con trastorno alimentario; OB-ED, obesidad sin trastorno alimentario; SCL-90-R GSI, Lista de verificación de síntomas-90-Revisada, índice de gravedad global; DE: desviación estándar; UPPS-P, Escala de Conducta Impulsiva; YFAS-2, Escala de Adicción a la Comida de Yale.
*Negrita: Comparación significativa (nivel 0,05).
Comparación de medidas biológicas entre los grupos.
La Tabla 2 muestra los resultados del ANCOVA (ajustado por edad), comparando 2-AG y AEA entre grupos. Con respecto al 2-AG, se observaron diferencias entre los grupos HC y obesidad (es decir, OB-ED y OB+ED), mostrando el grupo HC con concentraciones medias significativamente más altas. Por otro lado, los grupos de obesidad registraron las mayores concentraciones medias de AEA (0,45 y 0,38, respectivamente), que diferían estadísticamente de las registradas en los grupos AN y HC (0,22 y 0,25, respectivamente). Figura 1muestra los diagramas de dispersión que muestran las relaciones entre 2-AG y AEA con el IMC. Los gráficos evidencian el papel moderador del subtipo ED: (a) para 2-AG se identificó una relación negativa con el IMC entre HC y AN, mientras que no se encontró una asociación significativa entre el grupo OB+ED y OB-ED; y (b) para AEA, se encontró una asociación positiva con el IMC entre las condiciones OB-ED, una asociación negativa entre AN y una asociación no significativa entre las condiciones HC y OB+ED.
Tabla 2.Comparación entre grupos: ANCOVA ajustado por edad
Abreviaturas: 2-AG, 2-araquidonoilglicerol; AEA, anandamida; AN, anorexia nerviosa; HC, controles sanos; OB+ED, obesidad con trastorno alimentario; OB-ED, obesidad sin trastorno alimentario; DE, desviación estándar.
*Negrita: Comparación significativa (nivel 0,05).
† Negrita: tamaño del efecto en rangos de leve a moderado (| d | > 0,50) a alto a grande (| d | > 0,80).
Figura 1.El diagrama de dispersión muestra un análisis de regresión de la asociación de las concentraciones circulantes de 2-araquidonoilglicerol (2-AG) y anandamida (AEA) con el índice de masa corporal (IMC). Línea continua: línea de regresión. Línea verde: línea de regresión en controles sanos. Línea roja: línea de regresión en anorexia nerviosa. Línea azul: línea de regresión en obesidad con trastorno alimentario. Línea negra: línea de regresión en obesidad sin trastorno alimentario. 2-AG, 2-araquidonoilglicerol (ng/ml); AEA, anandamida (ng/ml); IMC, índice de masa corporal (kg/m 2 ); HC, controles sanos; AN, anorexia nerviosa; OB+ED, obesidad con trastorno alimentario; OB-ED, obesidad sin trastorno alimentario.
Análisis de ruta
El modelo multigrupo que evaluó la invarianza por tipos de diagnóstico logró un ajuste adecuado: ? 2 = 16,06 ( p = 0,378), RMSEA = 0,050, CFI = 0,991, TLI = 0,948 y SRMR = 0,090. La capacidad predictiva global del modelo fue CD = 0,187. La prueba conjunta de invarianza obtuvo resultados significativos (? 2 = 72,35, p = 0,001), lo que indica que el conjunto de relaciones entre variables fue diferente entre los grupos de diagnóstico.
La Figura 2 muestra el diagrama de ruta con coeficientes estandarizados para cada grupo clínico. Para facilitar la interpretación, sólo se han trazado las relaciones significativas (en la figura se han eliminado los parámetros no significativos). Los coeficientes con diferencias estadísticas entre grupos se representan con líneas rojas, mientras que las líneas negras no representan diferencias estadísticas. El SEM multigrupo para la muestra completa se puede ver en el Material complementario ( Figura S1 ).
Figura 2.Diagrama de ruta: coeficientes estandarizados (resultados ajustados por edad) (en color). Línea continua: parámetro significativo. Línea discontinua: parámetro no significativo. Línea negra: parámetro invariante (el coeficiente es estadísticamente igual entre los subtipos de diagnóstico). Línea roja: parámetro no invariante (el coeficiente es estadísticamente diferente entre los subtipos de diagnóstico). 2-AG, 2-araquidonoilglicerol; AEA, anandamida; AN, anorexia nerviosa; IMC, índice de masa corporal; DERS, Escala de Dificultades en la Regulación de las Emociones; OB+ED, obesidad con trastorno alimentario; OB-ED, obesidad sin trastorno alimentario; SCL-90-R GSI, Lista de verificación de síntomas-90-Revisada, índice de gravedad global; UPPS-P, Escala de Conducta Impulsiva; YFAS-2, Escala de Adicción a la Comida de Yale.
En el grupo AN, concentraciones más altas de 2-AG predijeron un peor estado psicopatológico, mientras que concentraciones más bajas de AEA predijeron un IMC más alto y niveles de desregulación emocional (DERS) más altos. Las puntuaciones UPPS-P y YFAS también fueron más altas para los pacientes con niveles más altos de desregulación emocional, mientras que el IMC también fue mayor en pacientes con puntuaciones DERS más altas pero con psicopatología general más baja.
En el grupo OB+ED, las concentraciones más altas de AEA contribuyeron a aumentar las puntuaciones de YFAS y el IMC y a disminuir la puntuación total de DERS. UPPS-P y YFAS también aumentaron en pacientes con niveles más altos de desregulación emocional. Mayores niveles de impulsividad se relacionaron con un peor estado psicopatológico. En el modelo, no se observaron asociaciones significativas para 2-AG con otras variables.
En el grupo OB-ED, concentraciones más altas de AEA predijeron puntuaciones YFAS e IMC más altas, y puntuaciones totales DERS más bajas. La UPPS-P aumentó en los pacientes con puntuaciones más altas de desregulación emocional, mientras que la puntuación total de YFAS fue mayor en los pacientes con un peor estado psicopatológico. En el modelo, no se observaron asociaciones significativas para 2-AG con otras variables.
Se observó un vínculo mediacional común entre las concentraciones de AEA y características clínicas específicas dentro de los tres grupos de diagnóstico: concentraciones más bajas de AEA predijeron una puntuación total DERS más alta, que, a su vez, predijo un peor estado psicopatológico.
Discusión
El presente estudio encontró concentraciones más altas de AEA en los grupos de obesidad en comparación con el grupo HC y AN, así como concentraciones más altas de 2-AG en el grupo HC en comparación con el grupo OB-ED. Curiosamente, las concentraciones de AEA mostraron una clara asociación con el IMC entre los CEE. En AN, las concentraciones más altas de AEA predijeron un IMC más bajo, mientras que, en los grupos de obesidad, las concentraciones elevadas de AEA se relacionaron con un IMC y AF más altos. En todos los grupos clínicos, las concentraciones más altas de AEA se relacionaron con una menor desregulación emocional y predijeron indirectamente una psicopatología general más baja. La desregulación emocional también medió la relación entre la AEA y la impulsividad. Las concentraciones más altas de 2-AG predijeron una mayor psicopatología general en el grupo AN.
Las diferencias entre grupos en las concentraciones circulantes de eCBs respaldaron parcialmente nuestras hipótesis. Por un lado, los grupos de obesidad (es decir, OB-ED y OB+ED) exhibieron concentraciones de AEA similares, que fueron significativamente más altas que en el grupo HC y AN, respectivamente. Según estudios previos, esperábamos obtener concentraciones elevadas de eCB circulantes en personas con obesidad.Referencia Matías, Gonthier, Orlando, Martiadis, De Petrocellis y Cervino38 ,Referencia Pastor, Fernández-Aranda, Fit, Jiménez-Murcia, Botella y Fernández-Real49 ,Referencia Côté, Matias, Lemieux, Petrosino, Alméras y Després50 ,Referencia Monteleone, Matías, Martiadis, De Petrocellis, Maj y Di Marzo52 ]. El aumento de la concentración de AEA apoyó la idea de que la AEA podría ser un factor de vulnerabilidad para comer en exceso en la obesidad y el BSD.Referencia D'Addario, Micioni Di Bonaventura, Pucci, Romano, Gaetani y Ciccocioppo20 ,Referencia Monteleone, Matías, Martiadis, De Petrocellis, Maj y Di Marzo52 ,Referencia Gearhardt, Yokum, Orr, Stice, Corbin y Brownell93 ], así como un factor de riesgo para la aparición y mantenimiento de BE [Referencia Monteleone, Matías, Martiadis, De Petrocellis, Maj y Di Marzo52 ,Referencia Monteleone94 ]. Teniendo en cuenta que los eCB periféricos también influyen en la actividad vagal dependiente a nivel central, nuestros resultados plantean la cuestión de si la AEA específicamente puede desempeñar un papel clave en la fisiopatología de la obesidad y el BED a través del eje vagal intestino-cerebro, subyacente al BE al desencadenar tanto homeostático como circuitos cerebrales hedónicos [Referencia Berland, Castel, Terrasi, Montalbán, Foppen y Martin40 ]. Además, debido a la modulación de los eCB sobre otros procesos endocrinos en tejidos periféricos como el tracto gastrointestinal y el hígado.Referencia Monteleone y Maj42 ,Referencia Yagin, Aliasgari, Alizadeh, Aliasgharzadeh y Mahdavi45 ,Referencia Osei-Hyiaman, DePetrillo, Pacher, Liu, Radaeva y Bátkai48 ], este aumento de AEA también sería la base de otros trastornos metabólicos, que son altamente comórbidos en la obesidad (con y sin DE) (p. ej., diabetes mellitus, dislipidemia, etc.) [Referencia Giel, Bulik, Fernandez-Aranda, Hay, Keski-Rahkonen y Schag10 ,Referencia Matías, Gonthier, Orlando, Martiadis, De Petrocellis y Cervino38 ].
Por otro lado, sólo el grupo OB-ED difiere significativamente en las concentraciones de 2-AG del grupo HC, mostrando sorprendentemente concentraciones más bajas de 2-AG. Considerando este resultado inesperado, enfatizamos la necesidad de realizar investigaciones experimentales para explorar los diferentes factores, vías fisiológicas y mecanismos de biorretroalimentación que parecen estar involucrados en la promoción de las acciones del sistema eCB.Referencia Mazier, Saucisse, Gatta-Cherifi y Cota37 ,Referencia Berland, Castel, Terrasi, Montalbán, Foppen y Martin40 ,Referencia Izzo, Piscitelli, Capasso, Aviello, Romano y Borrelli44 ,Referencia Monteleone, Tortorella, Martiadis, Di Filippo, Canestrelli y Maj95 ,Referencia Pucci, Micioni Di Bonaventura, Zaplatic, Bellia, Maccarrone y Cifani96 ]. En esta línea, alteraciones genéticas que modifican la actividad enzimática del sistema eCB podrían estar implicadas en una síntesis disfuncional de eCBs [Referencia Monteleone, Tortorella, Martiadis, Di Filippo, Canestrelli y Maj95 –Referencia Sipe, Waalen, Gerber y Beutler98 ]. Por ejemplo, se han descrito polimorfismos en el gen de la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) en la obesidad.Referencia Monteleone, Tortorella, Martiadis, Di Filippo, Canestrelli y Maj95 ,Referencia Sipe, Waalen, Gerber y Beutler98 ], una enzima destinada a la degradación de eCBs, especialmente AEA [Referencia Ruiz de Azua y Lutz78 ,Referencia McKinney y Cravatt99 ]. Otros trabajos en animales y humanos han descrito mayores concentraciones de eCB relacionadas con una expresión central y periférica reducida de FAAH en la obesidad.Referencia Monteleone, Tortorella, Martiadis, Di Filippo, Canestrelli y Maj95 ,Referencia Sipe, Waalen, Gerber y Beutler98 ], siendo incluso propuesta esta enzima como un potencial biomarcador de BE [Referencia Pucci, Micioni Di Bonaventura, Zaplatic, Bellia, Maccarrone y Cifani96 ]. Aunque nuestro estudio no investigó más a fondo los factores genéticos subyacentes a las concentraciones de eCB, estudios futuros deberían evaluar si existen polimorfismos genéticos específicos, como los relacionados con FAAH, o enzimas más específicas responsables del metabolismo de 2-AG.Referencia Hirsch y Tam47 ] subyacen a las diferencias en los BCE en circulación.
En el grupo AN, la falta de diferencias en las concentraciones de 2-AG en comparación con HC estuvo en línea con estudios previos [Referencia Monteleone, Matías, Martiadis, De Petrocellis, Maj y Di Marzo52 ,Referencia Piccolo, Claussen, Bluemel, Schumacher, Cronin y Fried57 ]. En cuanto a la AEA, este grupo mostró concentraciones de AEA significativamente más bajas en comparación con los grupos con obesidad, aunque estas diferencias no se observaron entre el grupo AN y HC. A pesar de que este último hallazgo contrasta con trabajos anteriores [Referencia Monteleone, Matías, Martiadis, De Petrocellis, Maj y Di Marzo52 ,Referencia Piccolo, Claussen, Bluemel, Schumacher, Cronin y Fried57 ], esta falta de diferencias podría responder a un mecanismo compensatorio secundario a un sistema eCB hipoactivo en AN [Referencia Di Marzo, Ligresti y Cristino53 –Referencia Gérard, Pieters, Goffin, Bormans y Van Laere55 ]. Como especulativo, este hecho podría entenderse como una intención del sistema eCB de promover la ingesta de alimentos en AN a través de la estimulación de la vía homeostática.Referencia Casteels, Gérard, Van Kuyck, Pottel, Nuttin y Bormans54 ,Referencia Gérard, Pieters, Goffin, Bormans y Van Laere55 ,Referencia Schroeder, Eberlein, de Zwaan, Kornhuber, Bleich y Frieling69 ]. Además, considerando el papel de la AEA en el procesamiento de recompensas motivacionales [Referencia Berridge y Robinson32 ,Referencia Jager y Witkamp33 ], una hipótesis plausible abordada por Monteleone [Referencia Monteleone94 ] sugeriría que el aumento de las concentraciones de AEA también puede actuar reforzando la autoinanición, lo que permitiría a los pacientes con AN afrontar la sensación de hambre a pesar de una restricción prolongada [Referencia Monteleone94 ]. Si esta hipótesis [Referencia Monteleone94 ] puede ayudar a explicar nuestro resultado, la naturaleza transversal de nuestro estudio no nos permitió confirmarlo. Sin embargo, la asociación entre la AEA y el IMC en los grupos clínicos podría respaldar preliminarmente este razonamiento.
Notablemente, el análisis SEM mostró que una AEA más alta predijo un IMC más bajo en AN, mientras que un IMC más alto en los grupos de obesidad, lo que sugiere que una AEA elevada podría ser un indicador potencial de un IMC más extremo en cada condición clínica. Además, como esperábamos, AEA y 2-AG mostraron diferentes vínculos con el IMC y las variables psicológicas en los grupos clínicos. Por ejemplo, 2-AG sólo se relacionó con el IMC en el grupo AN. En este caso, similar a un estudio anterior [Referencia La Porta, Andreea Bura, Llorente-Onaindia, Pastor, Navarrete y García-Gutiérrez74 ], concentraciones más altas de 2-AG se relacionaron con una mayor psicopatología general, que actuó como un factor mediador en la predicción de un IMC más bajo. Este resultado es interesante porque estudios previos han señalado la asociación de la psicopatología general (p. ej., ansiedad, síntomas depresivos, hostilidad, etc.) con un IMC más bajo y una mayor gravedad en la AN.Referencia Toppino, Longo, Martini, Abbate-Daga y Marzola100 ,Referencia Forrest, Jones, Ortiz y Smith101 ]. Entonces, nuestro análisis SEM puede delinear la existencia de un endofenotipo potencial caracterizado por la interacción entre 2-AG y la psicopatología general que predeciría particularmente el IMC en la AN, un criterio de gravedad en este trastorno [102 ] .
Curiosamente, todos los grupos clínicos mostraron una vía común relacionada con la AEA y algunos factores clínicos. Por lo tanto, una AEA más baja predijo una mayor desregulación emocional, que también medió una mayor psicopatología general. Además, una mayor desregulación emocional predijo una mayor impulsividad. Las asociaciones clínicas observadas en el análisis SEM estaban en línea con la literatura previa [Prefit de referencia, Cândea y Szentagotai-T?tar103 –Referencia Benzerouk, Djerada, Bertin, Barrière, Gierski y Kaladjian105 ], así como la posible asociación entre estas variables psicológicas y el IMC en los CEE [Referencia Toppino, Longo, Martini, Abbate-Daga y Marzola100 ,Referencia Forrest, Jones, Ortiz y Smith101 ,Referencia Testa, Baenas, Vintró-Alcaraz, Granero, Agüera y Sánchez106 ]. Además, la AEA se ha relacionado con el procesamiento emocional y la impulsividad en otros trastornos psiquiátricos.Referencia Solinas, Yasar y Goldberg60 –Referencia Fitzgerald, Chesney, Lee, Brasel, Larson y Hillard67 ,Referencia Gunduz-Cinar, MacPherson, Cinar, Gamble-George, Sugden y Williams107 ,Referencia Gärtner, Dörfel, Diers, Witt, Strobel y Brocke108 ] siendo, por ejemplo, concentraciones más bajas de AEA relacionadas con una mayor desregulación emocional [Referencia Neumeister, Normandin, Pietrzak, Piomelli, Zheng y Gujarro-Anton65 ,Referencia Kolla, Mizrahi, Karas, Wang, Bagby y McMain68 ]. En EWC, estos resultados apuntaron a la posible participación de los eCB periféricos junto con procesos psicológicos involucrados en la impulsividad, la regulación emocional y el estado de ánimo que pueden modular el comportamiento alimentario.Prefit de referencia, Cândea y Szentagotai-T?tar103 –Referencia Benzerouk, Djerada, Bertin, Barrière, Gierski y Kaladjian105 ]. Además, concentraciones más altas de AEA predijeron una mayor FA, que es altamente prevalente en personas con obesidad.Referencia Granero, Jiménez-Murcia, Gerhardt, Agüera, Aymamí y Gómez-Peña84 ,Referencia Gearhardt, White, Masheb, Morgan, Crosby y Grilo109 –Referencia Meule, Von Rezori y Blechert113 ]. En particular, la asociación entre AEA y FA también estuvo mediada por la desregulación emocional en el grupo OB+ED y por la psicopatología general en el grupo OB-ED. En individuos con BSD, la coexistencia de DE y AF se ha asociado con una mayor desregulación emocional y psicopatología general en comparación con aquellos sin AF.Referencia Gearhardt, White, Masheb, Morgan, Crosby y Grilo109 ]. En la obesidad, la presencia de AF se ha relacionado con síntomas depresivos y rasgos de impulsividad.Referencia Davis, Curtis, Levitan, Carter, Kaplan y Kennedy114 ]. Las vías clínicas específicas de la AEA podrían implicar un patrón diferencial que caracterice a los individuos con obesidad con o sin diagnóstico de DE. Sin embargo, puntuaciones más altas de FA en OB-ED podrían generar un perfil clínico más similar al de OB+ED. Estos hallazgos refuerzan la noción de que la AEA puede representar un factor de vulnerabilidad compartido que subyace a las características psicológicas transdiagnósticas no sólo entre diferentes trastornos psiquiátricos, incluidos los TCA.Referencia Vintró-Alcaraz, Munguía, Granero, Gaspar-Pérez, Solé-Morata y Sánchez115 ,Referencia Munguía, Jiménez-Murcia, Granero, Baenas, Agüera y Sánchez116 ], pero también en OB-ED en el contexto del CEE.
En conjunto, el sistema eCB podría ser un objetivo farmacológico crucial en cuanto a su participación en la regulación de la ingesta de alimentos y el control del peso.Referencia Sam, Salem y Ghatei77 ,Referencia Pataky, Gasteyger, Ziegler, Rissanen, Hanotin y Golay117 –Referencia Pi-Sunyer, Aronne, Heshmati, Devin y Rosenstock119 ], así como en procesos psicopatológicos entre personas con CEE. De acuerdo con esta noción, el sistema eCB se ha propuesto como un objetivo terapéutico en CEE para gestionar las comorbilidades metabólicas y los factores de riesgo cardiovascular relacionados, por ejemplo, con la obesidad, como la dislipidemia y la diabetes mellitus.Referencia Pi-Sunyer, Aronne, Heshmati, Devin y Rosenstock119 ,Referencia Van Gaal, Rissanen, Scheen, Ziegler y Rössner120 ]. Asimismo, se ha postulado que fármacos eficaces para tratar enfermedades de origen endocrino, que contemplen interrelaciones entre el sistema eCB y otras vías endocrinas (p. ej., hormonas tiroideas, estrógenos, metabolismo de la glucosa, etc.), podrían ser candidatos potenciales para ensayar entre los CEE [Referencia Borowska, Czarnywojtek, Sawicka-Gutaj, Woli?ski, P?azi?ska y Miko?ajczak121 ].
El presente estudio debe considerarse a la luz de algunas limitaciones, como una muestra compuesta por mujeres que buscan tratamiento. Por tanto, no representa a la población general con AN y obesidad (con y sin DE). Además, el diseño transversal no nos permitió inferir causalidad de nuestros resultados. Además, nuestro estudio no investigó el efecto de las conductas de purga (en el grupo OB+ED), así como algunos factores como las hormonas sexuales, la medicación o el efecto de la actividad física excesiva (en AN), que influirían en el eCB. funcionamiento del sistema [Referencia Krolick, Zhu y Shi122]. Asimismo, aunque se controló el consumo de cannabis y otras drogas ilícitas, el consumo de tabaco no fue un criterio de exclusión. En el futuro, los estudios no deberían ignorar su efecto sobre las concentraciones de los eCB. Finalmente, considerando la influencia de las señales fisiológicas de hambre y saciedad, futuras investigaciones deberían analizar los eCB circulantes tanto en condiciones de ayuno como posprandiales para informar con precisión los cambios en las concentraciones circulantes de 2AG y AEA y evaluar si existen diferencias entre ellos. A pesar de estas limitaciones, hasta donde sabemos, este es el primer estudio que muestra la compleja interacción entre los eCB y las variables psicológicas en los CEE. Aunque en futuros estudios se podrían considerar varias variables como factores de confusión,
Conclusiones
Nuestros resultados respaldan la noción de que la AEA y el 2-AG tienen diferentes roles funcionales en los CEE, donde la AEA influye predominantemente en el IMC y las características psicológicas. En individuos con TCA y obesidad, la AEA emerge como un posible marcador biológico de un IMC y un perfil psicopatológico más extremos. En el caso de los individuos con obesidad, aunque las concentraciones de AEA fueron similares, la presencia o ausencia de DE se diferenció por la asociación de la AEA con variables clínicas. Sin embargo, el aumento de AEA en OB-ED definió un perfil clínico más parecido al grupo OB+ED. Asimismo, la interacción entre 2-AG y el IMC, mediada por psicopatología general, podría ser la base de un perfil más severo en individuos con AN. Como resultado, estos hallazgos evidencian la implicación de los eCB en conductas alimentarias anormales, alteraciones del peso,
Material suplementario
El material complementario de este artículo se puede encontrar en https://doi.org/10.1192/j.eurpsy.2023.2411 .